Tratamentos disruptivos em doenças raras: fibrose cística

A fibrose cística (FC) é uma doença rara, genética, grave e de caráter progressivo que pode colocar a vida do paciente em risco mesmo nos primeiros anos de vida. Ela decorre de um erro na produção de uma proteína CFTR que forma um canal de cloro responsável por manter o equilíbrio dos íons no corpo humano, ação fundamental para que haja uma adequada produção de muco e suor. Nestes pacientes o suor torna-se mais salgado, surgindo daí a denominação de como antigamente a enfermidade era conhecida: “doença do beijo salgado”. Dizia-se que a mãe que ao beijar o filho e sentisse este beijo salgado estava amaldiçoada a perder seu filho em poucos meses. Além do suor, outras secreções no corpo também são alteradas como o muco produzido pelos pulmões que se torna mais espesso. Em decorrência disso, acumula-se secreções nas vias aéreas levando a um quadro de infecções respiratórias recorrentes e bronquiectasias. Atualmente, a maior parte dos pacientes no Brasil falece antes dos 20 anos por insuficiência respiratória caso não possam ser encaminhados para lista de transplante pulmonar. Outros órgãos como pâncreas e fígado também podem ser acometidos, aumentando a complexidade da doença e seu manejo. 

Por se tratar de uma doença multissistêmica e progressiva, um dos maiores desafios do manejo da FC é a alta carga de tratamento aos quais os pacientes são submetidos. Atualmente, diversas drogas estão disponíveis para o tratamento da FC por se mostrarem eficazes e com comprovado e substancial ganho tanto na qualidade como na expectativa de vida. Um dos pilares do tratamento é melhorar a retirada de secreção dos pulmões. Devido ao acúmulo de secreção espessa nos pulmões, são usados diversos medicamentos por via inalatória com intuito de fluidificar e dissolver o muco. Outro pilar fundamental do tratamento da FC é tratamento gastrointestinal e suporte nutricional. Entretanto, para tentar manter a função pulmonar e de outros órgãos, estes pacientes recebem em média 4 inalações diferentes por dia e ingerem mais de 20 comprimidos distintos. É importante ressaltar que todos estes tratamentos atuais focam no controle das consequências da doença. Os remédios agem controlando as consequências e retardando a progressão dos sintomas. O defeito primário da doença não é atingido por estes tratamentos. Mesmo com todo esse arsenal terapêutico, apenas metade dos pacientes ultrapassa os 40 anos de idade no mundo. No Brasil os dados de sobrevida são piores, com menos de 30% dos pacientes fibrocísticos com idade superior a 18 anos. 

Atualmente, vive-se uma nova era no tratamento da FC em que um novo horizonte surge com promissoras expectativas no manejo da doença. Novas drogas que agem especificamente em determinadas mutações estão sendo estudadas com intuito de restabelecer a função da proteína CFTR. Desta forma, esses novos tratamentos agem diretamente na causa da doença com a possibilidade de alterar evolução natural da fibrose cística. 

Em 2019, foi aprovada nos EUA a terapia tripla elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor, a primeira terapia capaz de tratar de forma efetiva a mutação mais comum na FC, presente em mais de 60% dos pacientes. O uso da terapia tripla mostrou elevados ganhos de função pulmonar e na melhora nutricional dos pacientes assim como controle das infecções respiratória e dos sintomas. Imaginem passar uma vida inteira tossindo diariamente e com os pulmões repletos de secreções, sempre cansado e com dificuldade de realizar até mesmo as tarefas mais simples do dia a dia. Após 3 dias do início deste novo tratamento, os pacientes já relatam uma melhora expressiva dos seus sintomas. A secreção desaparece, a tosse não mais existe, a disposição melhora e o esforço física não mais é incapacitante. A eficácia do tratamento é tamanha, que após iniciar a terapia os pacientes nem mais conseguem comprovar a existência da doença através do teste do suor (que mede o quão salgado o suor é). Os pacientes apresentam restauração da função da proteína CFTR e é como se a partir daquele momento a doença não mais existisse.